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含铂化疗不耐受肺癌患者一线诊治新采取！

撰文 |苏旭晗

免疫疗法改动了无启动基因突变（NSCLC）的诊治神色。EMPOWER-Lung 1[1]、KEYNOTE-407[2]、及IMpower130[3]等枢纽临床参谋公布的数据领会，与含铂化疗决策比拟，一线免疫诊治（聚会或不聚会化疗）可权贵改善启动基因阴性NSCLC患者的的总生活期（OS）。

不外值得精明的是，这些一线免疫诊治历练纳入的频繁是大致耐受步调含铂化疗决策、中位年岁65岁以下且体能现象相对较好的患者（即ECOG PS 0-1）。而左证指南，关于不可耐受含铂化疗决策、年岁较大、体能现象相对较差的“难治性”患者，仅能采取生效甚微的单药化疗或复旧诊治，包括姑息性放疗[4]。

2023年7月6日，大众顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）发表了一项Ⅲ期、大众、多中心、通达标签、立地对照历练IPSOS。该参谋效果领会，与单药化疗比拟，一线阿替利珠单抗单药诊治可改善“难治性”NSCLC患者的OS，并可使患者的2年生活率翻倍。此外，IPSOS参谋提醒，关于不顺应给与含铂化疗决策诊治的晚期NSCLC患者而言，阿替利珠单抗或可成为潜在一线诊治的新采取。

图1 著述发表截图

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聚焦“难治性“NSCLC，免疫诊治精确化更上一层

IPSOS参谋旨在评估一线阿替利珠单抗单药诊治相较于步调单药化疗（吉西他滨或长春瑞滨）的有用性和安全性。

参谋 纳入不顺应根治性诊治、ECOG PS 2-3或年岁≥70岁且存在严重的消失症或其他任何含铂双药化疗禁忌症的IIIB-IV期NSCLC患者，排斥EGFR或ALK突变阳性者，按照2:1的比例立地分拨至给与阿替利珠单抗单药诊治或化疗。

主要结局考虑为总生活期（OS）。次要结局考虑包括6、12、18和24个月时的OS率、参谋者评估的无进展生活期（PFS）、PD-L1不同抒发水平肿瘤患者的OS和PFS、RECIST 1.1评估的客不雅缓解率（ORR）关心解抓续本事（DOR）。其他疗效考虑包括QoL评分和安全性评价。

2017年9月11日至2019年9月23日历间，共有453例患者入组并被立地分拨给与阿替利珠单抗诊治（n=302）或化疗（n=151）。中位随访本事为41个月，患者中位年岁为75岁，其中年岁≥80岁者达31%。阿替利珠单抗组中，ECOG PS 2分患者占比75%，ECOG PS 3分者占比6%，而在化疗组中该比例差别为77%和11%。两组PD-L1高表 达患者均占比17%。具体见图2。

图2部分基线数据

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02

2年OS率翻倍：擢升生活获益，改善生活质料

擢升生活获益

最终分析时阿替利珠单抗组和化疗组差别有249和130例OS事件发生。在总东谈主群中不雅察到阿替利珠单抗组的OS较化疗组有所改善，中位OS差别为10.3个月（95%CI 9.4-11.9）vs 9.2个月（95%CI 5.9-11.2）（HR=0.78, 95%CI 0.63-0.97, p=0.028），见图3。

图3主要结局考虑OS

阿替利珠单抗组和化疗组患者的2年OS率差别为24%和12%，2年PFS率差别为9%和2%，ORR差别为17%和8%，DOR差别为14.0个月和7.8个月。见图4。

图4枢纽疗效考虑

亚组分析领会，阿替利珠单抗组和化疗组患者ECOG PS 0-1亚组的中位OS非分层HR为0.64，而ECOG PS 2和ECOG PS 3的患者这一数值差别为0.86和0.74。PD-L1阴性、PD-L1阳性、PD-L1低抒发、PD-L1高抒发和PD-L1未知亚组的中位OS非分层HR差别为0.81、0.84、0.84、0.87和0.49。见图5。

图5枢纽亚组的OS

改善生活质料

对患者论述的健康干系QoL评分和症状进行分析，效果领会阿替利珠单抗在改善食欲颓唐、便秘、呼吸辛勤、咳嗽和胸痛等症状上有权贵临床趣味。 比拟之下，化疗组在多个功能鸿沟（即扮装、外交和解析）和症状（即食欲颓唐、、脱发和其他部位痛苦）方面出现了有临床趣味的恶化。

安全性评价

447例患者（阿替利珠单抗组n=300，化疗组n=147）参与了安全性评估。阿替利珠单抗组（n=300）想象275名患者发生了浪漫级别不良事件，其中3-4级不良事件有136例，诊治干系示寂事件3例（1%）；化疗组（n=147）中有143名患者发生了浪漫级别的不良事件， 其中3-4级不良事件71例，诊治干系示寂事件4例（3%），见图6；

图6可评估东谈主群中的安全性回来

在组间互异≥5%的统统级别不良事件中，阿替利珠单抗组最常见的是呼吸辛勤、咳嗽和贫血，化疗组中最常见的是贫血、恶心和吐逆，见图7。

图7 组间互异≥5%的统统等第的不良事件

03

“难治型”肺癌患者一线诊治，免疫单药提供新采取

IPSOS当作针对不顺应给与含铂化疗决策的NSCLC患者东谈主群的参谋，评估了免疫诊治的疗效和安全性。参谋数据领会，阿替利珠单抗在PD-L1抒发水平、ECOG PS评分和组织学亚组中发扬出一致的OS生活获益，相较于单药化疗可较好改善和保管患者的生活质料，且安全性爽气。

免疫诊治为越来越多的NSCLC患者权贵延伸了生活期，但愿将来不错有新的破损，为远大患者带来更多采取和生活获益。

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参考文件：

[1] Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022;28(11):2374-2380.

[2] Novello S, Kowalski DM, Luft A, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Update of the Phase III KEYNOTE-407 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1999-2006.

[3] West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):924-937.

[4] Hanna NH, Schneider BJ, Temin S, et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update. J Clin Oncol. 2020;38(14):1608-1632.

本文审核：于江泳证明

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